В_Юлия	Дата 4.06.2020 - 13:41
Личный пацак господина ПЖ Профиль Группа: Пользователи Сообщений: 5563 Пользователь №: 89307 Регистрация: 20.11.2011 - 12:12	eto-ne-ya Вот вроде бы логичный разбор: Цитата Лечение COVID-19. Авифавир – российский дженерик Фавипиравира. Что это значит? Собирался продолжить «новостной винегрет» - накопилось несколько интересных (но не сенсационных!) новостей по различным направлениям исследования COVID-19. Но подоспела новость дня – «Минздрав зарегистрировал первое российское лекарство для лечения коронавируса Авифавир". Поэтому, в продолжение вчерашнего поста, пишу об Авифавире. Точнее, этот пост больше о Фавипиравире, так как Авифавир является его дженериком. Начну с «эксклюзивной информации» (источник – Википедия). Фавипиравир разработан в Японии и получил там разрешение на клиническое использование, как «резервный препарат» против вируса гриппа (на случай пандемии). Было это достаточно давно – в 2014г. Пандемии гриппа не случилось. После получения этого разрешения в экспериментах на животных у фавипиравира была обнаружена тератогенная активность. Отчасти из-за этого, отчасти из-за отсутствия преимуществ в клинической эффективности по сравнению со стандартным противогриппозным препаратом (оселтамивир – Тамифлю), фавипиравир практически не применялся в клинической практике. На начало 2020г единственной страной, помимо Японии, где фамипиравир был разрешен, являлся Китай. В США и Соединённом Королевстве в разрешении на его клиническое применение при гриппе было отказано. Мишенью для фамипиравира является РНК-зависимая-РНК полимераза – фермент, который абсолютно необходим для размножения всех РНК-содержащих вирусов. Кстати, в клетках этот фермент отсутствует, из чего теоретически следует, что ингибиторы РНК-зависимая-РНК полимераза должны быть мало токсичными (но в медицине теория далеко не всегда правильно предсказывает то, что происходит в реальности!). Разумеется у разных РНК-содержащих вирусов этот фермент не один и тот же (в смысле аминокислотной последовательности в белке). Но общий план строения этих белков сходный. Поэтому ингибиторы РНК-зависимой-РНК полимеразы (пока их только два – ремдесивир и фавипиравир) это препараты широкого спектра действия. По крайней мере in vitro они тормозят размножение различных РНК-содержащих вирусов. В «докоронавирусную эпоху» фавипиравир пытались применять для лечения лихорадки Эбола. Убедительных доказательств его клинической эффективности получено не было. Эпидемия COVID-19 обновила интерес к этому препарату. Так как фавипиравир был разрешен к применению и производился в Китае (под торговым названием "Авиган"), в начале эпидемии Авиган был использован там как один из противовирусных препаратов. Применение лекарств в начале эпидемии было достаточно бессистемным, что можно понять, учитывая драматичность ситуации. Поэтому в научной литературе пока опубликованы результаты только одного клинического испытания фавипиравира (оригинал статьи здесь: https://doi.org/10.1016/j.eng.2020.03.007 ) В этом испытании фавипиравир сравнивался с весьма «популярным» в начале эпидемии анти-ВИЧ препаратом Калетра (лопинавир + ритонавир). В обеих группах испытуемых («опыт» - фавипиравир; «контроль» - Калетра) пациенты получали также интерферон-альфа (ингаляции). В этом сравнении фавипиравир «выиграл». Нужно отметить, что Калетра оказался «хроническим лузером» в клинических испытаниях препаратов для лечения COVID-19. Калетра не обнаружил клинической эффективности даже по сравнению с плацебо в испытаниях с двойным слепым контролем. Хотя по методической стороне сравнения фавипиравира с Калетра много вопросов (группы формировались не рандомизированно, слепого контроля не было и ряд других),тем не менее более высокая эффективность фавипиравира по сравнению с Калетра сомнений не вызывает. Но есть важный момент, относящийся не только к этому, но и ко всем клиническим испытаниям.  Исключительно важно определить, что именно скрывается за заключением «препарат показал более высокую клиническую эффективность». Одно дело, когда это улучшение каких-то лабораторных или клинических показателей, совсем другое – достоверное снижение смертности или частоты тяжелых осложнений. Очевидно, что последние критерии эффективности более важны. Их называют «настоящими». А косвенные критерии, к примеру, «хорошая динамика лабораторных показателей»,  называют «суррогатными». В англо-язычной литературе критерии, по которым  оценивается эффективность испытуемых препаратов/методов лечения называются «конечными точками» (end points). В вышеупомянутом клиническом испытании фавипиравир «выиграл» у Калетра по следующим конечным точкам: - вирус удалялся быстрее (медианное время 4 дня против 11 дней, разница статистически значима – р меньше 0.001)  - по частоте улучшения KT картины в легких (91% против 62%, разница статистически значима – р = 0.004). - частота побочных эффектов в группе «фавипиравир» была ниже. Вот и всё, что на сегодняшний день опубликовано в научном формате о клинической эффективности фавипиравира при лечении COVID-19. За рубежом клинические испытания этого препарата для лечения COVID-19 проводятся в Японии, Италии, США, Соединённом Королевстве, Египте, Иране. Но об их результатах ничего не известно. Проводятся они и в России. В реестре клинических испытаний их три, два из которых планируется завершить 31.12.2020, а одно 31.12.2022. В сообщении о регистрации Авифавир сказано, что препарат показал эффективность в клинических испытаниях. Клинические испытания препаратов это не та область, где утверждения можно «принимать на веру». Возникает множество вопросов. Ниже далеко не исчерпывающий список таких вопросов: 1) Какой был контроль? 2) Как формировались группы (рандомизированно или нет?) и какова была их величина? 3) Было ли это клиническое испытание «открытым» или «слепым»? 4) Какие конечные точки (критерии эффективности) были оговорены перед началом испытаний и насколько объективной была их регистрации в ходе испытаний? 5) Как проводилась статистическая обработка результатов испытаний и насколько они статистически значимы? Резюмирую, пока не будут опубликованы в научном формате результаты клинических испытаний Авифавира, рационально оценить насколько этот препарат значим в лечении больных COVID-19 в России невозможно. Это сообщение отредактировал В_Юлия - 4.06.2020 - 13:42

вмв	Дата 4.06.2020 - 13:45
Unregistered	Цитата (В_Юлия @ 4.06.2020 - 13:34) кучке уродов жить за счёт миллиардов с помощью силы и оболванивания. Ты наивно думаешь, что где то по другому?

Grum	Дата 4.06.2020 - 13:56
Старший санитар Профиль Группа: Пользователи Сообщений: 67553 Пользователь №: 641 Регистрация: 12.11.2003 - 17:03	вмв Цитата Так вот я и не могу понять ЗАЧЕМ эта правда? "Я вот думаю, что сила в правде: у кого правда, тот и сильней!" (с)

В_Юлия	Дата 4.06.2020 - 13:58
Личный пацак господина ПЖ Профиль Группа: Пользователи Сообщений: 5563 Пользователь №: 89307 Регистрация: 20.11.2011 - 12:12	Цитата (вмв @ 4.06.2020 - 14:45) Цитата (В_Юлия @ 4.06.2020 - 13:34) кучке уродов жить за счёт миллиардов с помощью  силы и оболванивания. Ты наивно думаешь, что где то по другому? На данный момент да, думаю, что не везде такая жопа и беспредел.

вмв	Дата 4.06.2020 - 13:59
Unregistered	Цитата (Grum @ 4.06.2020 - 13:56) вмв Цитата Так вот я и не могу понять ЗАЧЕМ эта правда? "Я вот думаю, что сила в правде: у кого правда, тот и сильней!" (с) Это только в кинах, да сказках.

вмв	Дата 4.06.2020 - 14:03
Unregistered	Цитата (В_Юлия @ 4.06.2020 - 13:58) Цитата (вмв @ 4.06.2020 - 14:45) Цитата (В_Юлия @ 4.06.2020 - 13:34) кучке уродов жить за счёт миллиардов с помощью  силы и оболванивания. Ты наивно думаешь, что где то по другому? На данный момент да, думаю, что не везде такая жопа и беспредел. Хорошо там, где нас нет.

Grum	Дата 4.06.2020 - 14:06
Старший санитар Профиль Группа: Пользователи Сообщений: 67553 Пользователь №: 641 Регистрация: 12.11.2003 - 17:03	В_Юлия Цитата не везде такая жопа и беспредел. Если отбросить истерики и посмотреть факты и цифры, то уверяю тебя, никогда за последние сто лет люди в СССР-России не жили так жирно и сытно, как в последние 20 лет..

ZeroOnly	Дата 4.06.2020 - 14:15
Unregistered	Цитата (Grum @ 4.06.2020 - 15:06) В_Юлия Цитата не везде такая жопа и беспредел. Если отбросить истерики и посмотреть факты и цифры, то уверяю тебя, никогда за последние сто лет люди в СССР-России не жили так жирно и сытно, как в последние 20 лет.. все верно. При Хрущеве и Николае Втором такого количества кредитопомоек и айфонов у населения не было Это сообщение отредактировал ZeroOnly - 4.06.2020 - 14:15

RUSSIAN	Дата 4.06.2020 - 14:38
Unregistered	Цитата (Grum @ 4.06.2020 - 14:06) В_Юлия Цитата не везде такая жопа и беспредел. Если отбросить истерики и посмотреть факты и цифры, то уверяю тебя, никогда за последние сто лет люди в СССР-России не жили так жирно и сытно, как в последние 20 лет.. Из этих 20 лет жирной была только середина нулевых.

вмв	Дата 4.06.2020 - 14:47
Unregistered	Цитата (RUSSIAN @ 4.06.2020 - 14:38) Цитата (Grum @ 4.06.2020 - 14:06) В_Юлия Цитата не везде такая жопа и беспредел. Если отбросить истерики и посмотреть факты и цифры, то уверяю тебя, никогда за последние сто лет люди в СССР-России не жили так жирно и сытно, как в последние 20 лет.. Из этих 20 лет жирной была только середина нулевых. Не... В серендине нулевых наедались. А сейчас зажрались уже и чудить начали.

RUSSIAN	Дата 4.06.2020 - 14:53
Unregistered	Цитата (вмв @ 4.06.2020 - 14:47) Цитата (RUSSIAN @ 4.06.2020 - 14:38) Цитата (Grum @ 4.06.2020 - 14:06) В_Юлия Цитата не везде такая жопа и беспредел. Если отбросить истерики и посмотреть факты и цифры, то уверяю тебя, никогда за последние сто лет люди в СССР-России не жили так жирно и сытно, как в последние 20 лет.. Из этих 20 лет жирной была только середина нулевых. Не... В серендине нулевых наедались. А сейчас зажрались уже и чудить начали. Это про федеральных чинуш и олигархов.

вмв	Дата 4.06.2020 - 14:54
Unregistered	Цитата (RUSSIAN @ 4.06.2020 - 14:53) Цитата (вмв @ 4.06.2020 - 14:47) Цитата (RUSSIAN @ 4.06.2020 - 14:38) Цитата (Grum @ 4.06.2020 - 14:06) В_Юлия Цитата не везде такая жопа и беспредел. Если отбросить истерики и посмотреть факты и цифры, то уверяю тебя, никогда за последние сто лет люди в СССР-России не жили так жирно и сытно, как в последние 20 лет.. Из этих 20 лет жирной была только середина нулевых. Не... В серендине нулевых наедались. А сейчас зажрались уже и чудить начали. Это про федеральных чинуш и олигархов. Это всех касается.

Граф Монте-Кристо	Дата 4.06.2020 - 14:54
Unregistered	Цитата (вмв @ 4.06.2020 - 14:47) Цитата (RUSSIAN @ 4.06.2020 - 14:38) Цитата (Grum @ 4.06.2020 - 14:06) В_Юлия Цитата не везде такая жопа и беспредел. Если отбросить истерики и посмотреть факты и цифры, то уверяю тебя, никогда за последние сто лет люди в СССР-России не жили так жирно и сытно, как в последние 20 лет.. Из этих 20 лет жирной была только середина нулевых. Не... В серендине нулевых наедались. А сейчас зажрались уже и чудить начали. После Крыма и курса рубл@ с антисанкциями, произошел откат. Ну это у простого народа. А едроссовское ворьё да, чудить не прекращало.

RUSSIAN	Дата 4.06.2020 - 14:57
Unregistered	Цитата (вмв @ 4.06.2020 - 14:54) Цитата (RUSSIAN @ 4.06.2020 - 14:53) Цитата (вмв @ 4.06.2020 - 14:47) Цитата (RUSSIAN @ 4.06.2020 - 14:38) Цитата (Grum @ 4.06.2020 - 14:06) В_Юлия Цитата не везде такая жопа и беспредел. Если отбросить истерики и посмотреть факты и цифры, то уверяю тебя, никогда за последние сто лет люди в СССР-России не жили так жирно и сытно, как в последние 20 лет.. Из этих 20 лет жирной была только середина нулевых. Не... В серендине нулевых наедались. А сейчас зажрались уже и чудить начали. Это про федеральных чинуш и олигархов. Это всех касается. Тогда кто по-твоему сейчас чудит? Простые люди? В чём это выражается?

вмв	Дата 4.06.2020 - 14:59
Unregistered	Цитата После Крыма и курса рубл@ с антисанкциями, произошел откат. Ну это у простого народа. Дороги строить "простой норот" так и не пошел. Лежат на диванах, требуют денег у Путина. Щас новая фишка "простй норот" будоражит - маткапитал за первого.